尼卡地平控制性降压应用于骨科围术期失血的M(6)
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【关键词】
【摘要】[13]顾国华,朱俊峰.右美托咪定复合尼卡地平用于骨科手术患者控制性降压的效果[J]. 中华麻醉学杂志,2012,32(11):1357-1359. [14]朱俊峰,冯兆明.尼卡地平复合拉贝
[13]顾国华,朱俊峰.右美托咪定复合尼卡地平用于骨科手术患者控制性降压的效果[J]. 中华麻醉学杂志,2012,32(11):1357-1359.
[14]朱俊峰,冯兆明.尼卡地平复合拉贝洛尔控制性降压的临床研究[J].陕西医学杂志,2009,38(12):1610-1611.
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0 背景 Background骨科围术期是指骨科手术的全过程,患者决定接受手术治疗后,从手术治疗到基本康复的时期,包括术前、术中和术后。而骨科手术与其他科室不同,骨科手术具有出血量大、输血量多及异体输血率高等特点[1],据统计平均失血量可达1 000-2 000 mL[2],围术期的失血会导致延长出院时间、减缓康复进度,甚至会导致患者死亡风险增加等一系列的问题。同时,整形外科手术的异体输血率高的情况,不仅增加了患者感染疾病的风险[3],也使患者承受更多的经济负担及精神压力。尼卡地平是常用的二氢吡啶钙通道阻滞剂,其主要生理作用是扩张血管,尼卡地平对心肌的肌力和驱动功能的影响有限。尼卡地平广泛用于骨科及心胸外科术中、术后血压的控制。有国外试验证明尼卡地平应用于围术期失血取得了良好效果[4-5],但由于相关临床试验样本量较少,且研究结果存在较大的差异,有一定的局限性。文章通过检索收集国内外关于尼卡地平在骨科围术期中应用的随机对照试验,应用Meta分析的方法进行系统评价及分析,明确尼卡地平应用于骨科围术期失血的安全性及有效性。1 资料和方法 Data and 文献检索策略1.1.1 检索者 由2名研究员独立检索 资料库 PubMed、Clinical Trials、Web of Science、Cochrane Library、EMBASE、CNKI、CBM、万方和维普数据库 检索词中文检索词包括:“尼卡地平、骨科围术期、骨科手术、骨科术后、随机、随机对照试验”。英文检索词包括:“orthopedic,orthopedic operation,orthopedic surgery ,orthopedic operation,orthopedics,nicardipine,Cardene,Vasonase,Antagonil,Cardene SR,Dagan,Flusemide,Lecibral,Lincil,Loxen,Lucenfal,Nicardipine Hydrochloride,Hydrochloride,Nicardipine,Nicardipine LA,LA,Nicardipine,Nicardipino Ratiopharm,Perdipine,Ridene,Y-93,Y93,Y93,Cardene I.V.,Nicardipino Seid”等 检索时间范围 检索时间为各数据库建库直至2020-02- 文献检索策略 PubMed及CNKI数据库检索策略见图1。图1|中英文数据库检索策略Figure 1|Retrieval strategy of Chinese and English 文献纳入与排除标准纳入标准:①研究类型:随机对照试验;②研究对象:经过骨科手术治疗的患者并且在术中有失血情况(骨科严重术中失血的标准包括出血量≥1 000 mL或术后血常规检查异常如术后血红蛋白下降≥30 g/L等[6]);③干预措施:局部或静脉使用尼卡地平。排除标准:①非骨科手术的其他外科手术的患者,如神经外科等;②重复的文献;③无对照组或者无严格纳入排除标准的相关文献;④无法获取相关试验数据或试验数据不全的文献;⑤综述、个案报道和未发表的学位论文;⑥非中英文文献;⑦非人类试验如动物实验等 资料提取 对符合标准的文献进行非盲法提取第一作者、文献发表年份、研究设计类型(此次纳入研究的文献均为随机对照试验)和样本量等基本信?文献质量评价 由使用Cochrane系统评价手册(Cochrane Handbook for Systematic Reviews of interventions; 结局指标 术中失血量、术后红细胞压积、手术时间、清醒时间和输血指标 统计学分析 运用Stata 12.0软件(Stata Corporation,College Station,TX,USA)进行统计分析。连续数据和二分法数据分别表示为优势比(OR)和平均差(MD),置信区间为95%CI。在数值差异大或单位不同的情况下,将标准化平均值之差(SMD)及其95%的CI作为效果量进行评价。研究间的异质性用CochraneQ检验进行评估,并用I2统计值表示。如果I2 > 50%,若各研究间存在异质性,则需进一步分析异质性来源,同时对主要指标采用亚组分析等方法来分析检验结果的稳定性,并采用随机效应模型;否则采用固定效应模型。P< 0.05则认为有统计学差异。由于纳入文献数目较少,故未进行发表偏倚检测,利用剪补法进行敏感性分析,以评估结果的稳定性。2 结果 文献筛选结果及纳入研究的基本信息 初筛获得文献40篇,经过查重及筛选后,最终纳入文献9篇,患者数为521例。文献筛选流程图及筛选结果见图2。图2|文献筛选流程图Figure 2|Flow chart of literature 文献基本特征及质量评价结果 纳入研究的基本特征见表1。纳入9个随机对照试验[9-17],偏倚风险评价结果详见表 Meta分析结果2.3.1 各组术中出血量差异 纳入的文献中,有8篇提供了术中出血量相关数据[9-10,12-17],共451例患者,其中尼卡地平组共纳入患者240例,对照组纳入患者211例。各研究间异质性较高(I2=96%,P< 0.001),未发现导致异质性明显增高的文献或因素,推测可能由于主刀医生的手术经验等造成的异质性,故采用随机效应模型进行分析,Meta分析结果显示:尼卡地平组与对照组的术中出血量比较差异有显著性意义(SMD=-1.430,95%CI:-2.570 至 -0.290,P< 0.05),提示应用尼卡地平可显著减少术中出血量,见?各组清醒时间差异 纳入的文献中有5篇提供了清醒时间相关数据[11-15],共320例患者,其中尼卡地平组患者175例,对照组患者145例。各研究间异质性较高(I2=87.8%,P< 0.001),未发现导致异质性明显增高的文献或因素,推测可能由于主刀医生的手术经验等造成的异质性,采用随机效应模型进行Meta分析结果显示,尼卡地平组与对照组在清醒时间上差异有显著性意义(SMD=0.936,95%CI:,P<0.05),结果提示在术中应用尼卡地平可能会延长患者的清醒时间,见?各组手术时间差异 纳入的文献中,有4篇提供了手术时间相关数据[10,12,13,15],共 320 例患者,其中尼卡地平组共纳入患者175例,对照组纳入患者145例。各研究间异质性较低(I2=33.5%,P=0.211),故采用固定效应模型进行分析,Meta分析结果显示,尼卡地平组与对照组的手术时间比较差异无显著性意义(SMD=0.093,95%CI:,P> 0.05),结果提示应用尼卡地平不会影响手术时间,见?各组术中输血量差异 纳入的文献中,有4篇文献提供了输血量相关数据[12,14-16],共239例患者,其中尼卡地平组共纳入患者134例,对照组纳入患者105例。各研究间异质性较高(I2=97.5%,P< 0.001),故采用随机效应模型进行分析,Meta分析结果显示,尼卡地平组与对照组的术中输血量比较无显著性差异(SMD=-0.019,95%CI:-,P> 0.05),说明应用尼卡地平对术中输血量不产生影响,见?各组术后红细胞压积差异 纳入的文献中,有4篇提供了输血量相关数据[12,14-16],共239例患者,其中尼卡地平组共纳入患者134例,对照组纳入患者105例。各研究间异质性较高 (I2=67.9%,P=0.025),故采用随机效应模型进行分析,Meta分析显示尼卡地平组与对照组的术后红细胞压积比较无显著性差异(SMD=-0.099,95%CI:-,P> 0.05),结果提示应用尼卡地平对术后红细胞压积不产生影响,见图7。表1 |纳入9个随机对照试验的基本特征Table 1 |Basic characteristics of the nine randomized controlled trials表注:①术中出血量;②术后清醒时间;③手术时间;④术中输血量;⑤术后红细胞压积;⑥术后拔管时间;⑦术后血红蛋白浓度。1 mmHg=0.133 kPa纳入研究/发表年 样本量(试验组/对照组,n)性别(男/女,n)平均年龄(试验组/对照组,岁)干预方法(试验组/对照组)手术类型 手术疾病类型 药物剂量及给药方法(试验组/对照组)不良事件 结局指标LUSTIK 等 [16],2004 24/25 12/37 14.2/14.5 尼卡地平静脉注射/硝普钠静脉注射内固定脊柱手术特发性青少年脊柱侧凸尼卡地平以5 mg/h开始,每5 min增2.5 mg/h,直到达到平均动脉压维持在60-65 mmHg手术失败等差异两组无显著性差异①④⑤PARK 等 [10],2017 32/32 32/32 53.4/50.5 尼卡地平静脉注射/生理盐水前路或后路椎体间融合术腰椎间盘突出或颈椎病患者尼卡地平15 mg/(kg·min),使平均动脉血压维持在50-65 mmHg不良事件发生数量:对照组6例和尼卡地平组2例①②HERSEY 等 [17],1997 10/10 4/16 13/15 尼卡地平静脉注射/硝普钠静脉注射内固定脊柱手术特发性脊柱侧凸尼卡地平以5 mg/h开始,每5 min增加2.5 mg/h,直到达到平均动脉压维持在60-65 mmHg硝普钠组的术后心率明显高于尼卡地平组①张秩英等[9],2017 34/34 43/25 63.5/64.2 尼卡地平静脉注射/右美托咪定静脉注射骨科手术(具体不详)未提及 手术开始时输注尼卡地平2.5 μg/(kg·h),使平均动脉压维持在60-65 mmHg,直至缝合伤口为止术后尼卡地平降压组患者炎症因子等指标较对照组明显降低①朱俊峰等[12],2013 60/30 22/58 49.7/50 尼卡地平静脉注射/生理盐水静脉注射髋关节置换、股骨交锁髓内钉固定髋关节骨关节等,胫骨股骨骨折等手术开始时以2.5 μg/(kg·min)的速率静脉输注尼卡地平,使平均动脉压降至60-65 mmHg,随后调整输注速率维持平均动脉压在此水平,缝合伤口时停用尼卡地平未提及不良事件①②③④⑤⑥⑦顾国华等[13],2012 30/30 40/20 48/50 尼卡地平静脉注射/合用右美托咪定静脉注射全髋关节置换及股骨交锁髓内钉固定髋关节骨关节炎等;胫骨股骨骨折等手术开始时以2.5 μg/(kg·min)的速率静脉输注尼卡地平,使平均动脉压降至60-65 mmHg,随后调整输注速率维持平均动脉压在此水平,缝合伤口时停用尼卡地平未提及不良事件①②③⑥邱英娜等[11],2016 35/35 47/23 64.8/63.1 尼卡地平静脉注射/生理盐水全髋关节置换及股骨交锁髓内钉固定髋关节骨关节炎等;胫骨股骨骨折等负荷剂量取 1 g/ks,每小时静脉注射量0.5 g/ks,至术毕前0.5 h停止,手术开始时,再每小时静脉注射尼卡地平)2.5 g/kg至缝合创口时停用未提及不良事件发生率③⑥朱俊峰等[15],2006 20/20 26/14 54/50 尼卡地平静脉注射/生理盐水全髋关节置换及股骨交锁髓内钉固定髋关节骨关节炎等;胫骨股骨骨折等在手术开始后以初速600 μg/min微泵静注尼卡地平, 使平均动脉压降至60-65 mmHg,随后将剂量调整至 100-200 μg/(kg·h)并维持在此水平,手术结束后停用)未报告不良事件发生率等指标①②③⑦冯兆明等[14],2009 30/30 48/12 45.4/46.5 尼卡地平静脉注射/生理盐水全髋关节置换及股骨交锁髓内钉固定髋关节骨关节炎等;胫骨股骨骨折等以初速600 μg/min微泵静注尼卡地平未报告不良事件发生率等指标①③④⑤⑦表2 |纳入研究风险偏倚评价表Table 2 |Risk bias evaluation of included studies作者 发表年 随机分配方法 分配隐藏方案 盲法 结果数据完整性 选择性报告研究结果 其他偏倚来源张秩英等[9] 2017 随机数字表法 未描述 双盲 完整 有 未描述朱俊峰等[12] 2013 随机数字表法 未描述 双盲 完整 无 未描述顾国华等[13] 2012 随机数字表法 未描述 双盲 完整 无 无邱英娜等[11] 2016 随机但方法未描述 未描述 未描述 完整 未描述 未描述冯兆明等[14] 2009 随机但方法未描述 未描述 双盲 完整 无 无朱俊峰等[15] 2006 随机但方法未描述 未描述 未描述 完整 无 未描述LUSTIK等[16] 2004 随机但方法未描述 未描述 双盲 完整 未描述 未描述PARK等[10] 2017 随机但方法未描述 未描述 双盲 完整 无 未描述HERSERY等[17] 1997 随机但方法未描述 未描述 双盲 完整 未描述 未描述2.3.6 各组术后拔管时间差异 纳入的文献中,有3篇提供了术后拔管时间相关数据[11-13],共190例患者,其中尼卡地平组95例,对照组患者95例。研 究 间 无 异 质 性 (I2=0%,P=0.557),故采用固定效应模型进行分析,Meta分析显示尼卡地平组与对照组的术后红细胞压积比较差异有显著性意义(SMD=1.889,95%CI:,P<0.001),结果提示在术中使用尼卡地平进行控制性降压可能会延长患者的拔管时间,见图8。图3|各组术中出血量变化的Meta分析森林图Figure 3|Forest plot of meta-analysis of intraoperative blood loss in each group图注:结果提示在术中使用尼卡地平控制性降压,可显著减少术中出血量(P=0.014)图4|各组清醒时间变化的Meta分析森林图Figure 4|Forest plot of meta-analysis of awake time in each group图注:结果提示在术中使用尼卡地平控制性降压,可能会延长患者的清醒时间(P=0.010)图5|各组手术时间变化的Meta分析森林图Figure 5|Forest plot of meta-analysis of operation time change in each group图注:结果提示在术中使用尼卡地平控制性降压,不会影响手术时间(P> 0.05)图6|各组术中输血量变化的Meta分析森林图Figure 6|Forest plot of meta-analysis of intraoperative blood transfusion volume in each group图注:结果提示在术中使用尼卡地平控制性降压,对术中输血量不产生影响(P> 0.05)2.3.7 各组术后血红蛋白浓度差异 纳入的文献中,有3篇提供了术后血红蛋白浓度相关数据[12,14-15],共160例患者,其中尼卡地平组80例,对照组患者80例。各研究间异质性较低(I2=12.9%,P=0.317),故采用固定效应模型进行分析,Meta分析显示尼卡地平组与对照组的术后血红蛋白浓度比较差异无显著性意义(SMD=-0.059,95%CI:-,P> 0.05),结果提示在术中使用尼卡地平控制性降压,不会对患者的血红蛋白浓度造成影响,见?各组术后不良反应差异 纳入的文献中,有2篇提供了术后不良反应发生率相关数据[10,17](主要包括手术失败出现等),共15例患者,其中尼卡地平组4例,对照组11例。所纳入研究间无异质性 (I2=0%,P> 0.05),采用固定效应模型,Meta分析结果显示,此2组的术后不良反应发生率比较差异有显著性意义(RR=0.360,95%CI:,P< 0.05),说明使用尼卡地平进行控制性降压可减少术后不良反应的发生,见?发表偏倚及敏感性分析结果 因研究纳入文献较少(文献数目均少于10篇),根据Cochrane手册[18],未行发表偏倚检测。对主要指标术中出血量行剪补法进行敏感性分析,结果显示,剪补前随机效应合并效应量:SMD=-1.430,95%CI:-2.571 至 -0.290,P<0.001,行剪补法前后,结果均未结论性发生改变,表明结果较为稳定,见图11。3 讨论 Discussion骨科围术期具有出血量大、异体输血率高及隐性失血量大等特点[19-20]。近年来,随着各种检测手段以及医疗水平的提高,异体输血的安全性有了提高,但异体输血所带来的风险,包括感染疾病以及溶血反应仍然是临床医生不可忽视的难题[21],因此如何减少术中出血量,尽量减少骨科手术患者不必要的经济以及身体负担,是每一个医生都应考虑的问题。图7|各组术后红细胞压积变化的Meta分析森林图Figure 7|Forest plot of meta-analysis of postoperative hematocrit in each group图注:结果提示在术中使用尼卡地平控制性降压,对术后红细胞压积不产生影响(P> 0.05)图8|各组术后拔管时间变化的Meta分析森林图Figure 8|Forest plot of meta-analysis of postoperative extubation time in each group图注:结果提示在术中使用尼卡地平进行控制性降压可能会延长患者的拔管时间(P< 0.001)图9|各组术后血红蛋白浓度变化的Meta分析森林图Figure 9|Forest plot of meta-analysis of postoperative hemoglobin concentration in each group图注:结果提示在术中使用尼卡地平控制性降压,不会对患者的血红蛋白浓度造成影响(P> 0.05)图10|各组术后不良反应发生率变化的Meta分析森林图Figure 10|Forest plot of meta-analysis of the incidence of postoperative adverse reactions in each group图注:结果提示使用尼卡地平进行控制性降压可减少术后不良反应的发生(P< 0.05)3.1 证据总结 控制性降压应用于手术中已经有半个多世纪的历史[22],控制性低血压(也称为故意或诱导性低血压),定义为收缩压降低至80-90 mmHg,平均动脉压降低至50-65 mmHg或基线平均动脉压降低30%,是一种用于限制术中失血的技术。尼卡地平的化学名称为2,6-二甲基-4(3-硝基苯)1.4二氢吡啶-3,5-碳酸31[21(N甲基苯基-甲基氨基N)]单乙酯5-盐酸甲酸,在临床实践中用于治疗术中和术后高血压和控制心房快速心律失常[23]。与其他降压药相比,由于尼卡地平降压是通过直接激活交感神经,同时因其对血管具有高度选择性[24],故不会影响心脏收缩力且不良反应更少。有一项回顾性研究发现,与拉贝洛尔相比,尼卡地平发生心动过缓的风险更低,且达到目标血压所需的时间更短[25]。有学者认为,利用尼卡地平进行术中控制性降压减少术中出血是十分有效的[26],且不受年龄组、平均动脉压水平控制、手术类型、其他血液保守方法的不同组合或所用降压方法的影响,同时由于减少了术中出血量,主刀医生也可以获得更为清晰的手术视野,明显提高了手术的成功率,减少了术中失血过多情况的发生。该Meta分析将术中出血量作为评判尼卡地平有效性的主要指标进行分析,结果显示使用尼卡地平可有效降低骨科术中出血量,同时该Meta分析也将术中输血量作为评判有效性的次要指标进行分析,结果提示应用尼卡地平不会对术中输血量造成影响,推测是由于样本量过小所致 研究的局限性 此次Meta分析中包括的研究存在程度不同的偏倚风险,主要是由于缺乏足够的随机化方法描述、分配隐藏和盲法信息,因此导致偏倚的风险较高。尽管据纳入研究声称所有研究都是随机的,但仅在少数研究中描述了随机方法,因此这些研究是否使用“真实的”随机化仍值得怀疑。有5个研究没有详细指出随机方法[9,13-14,16-17],且未规定实施双盲的人员,这可能会使得麻醉医生仅根据个人喜好、主观判断或手术医生的要求做出是否输血的决定,从而导致偏倚的发生。另外,由于此次Meta分析中包含的研究数量有限,因此无法获得漏斗图,也不能排除潜在的发表偏倚。该Meta分析纳入的研究主要来自亚洲,文献语言为英语和中文,可能存在偏倚;纳入研究的用药方式、给药途径及对照组设置也未能完全统一,对结果可能产生影响;最后,纳入的研究随访时间长短不一,部分研究未交代随访时间,计算各个结局指标的方法未完全统一,对结果可能存在一定干扰。图11|各组术中出血量剪补法敏感性分析图Figure 11|Sensitivity analysis diagram of intraoperative blood loss in each group图注:因纳入文献较少故未行发表偏倚检测,因剪补法不对称,故提示可能存在发表偏倚3.3 临床适用性及展望 关于在骨科手术中使用尼卡地平的安全性分析:KIM等[27]进行了一项临床研究,对行关节镜下肩关节手术的患者使用尼卡地平进行控制性降压,发现使用尼卡地平进行控制性降压能够有效减轻患者的疼痛,从而减少了因术后疼痛所带来的并发症如休克、造成额外的经济负担等[28-29]。该Meta分析有2篇文献对术后不良事件进行了报道[10,17],报道的不良事件主要包括手术失败及术后发生感染等并发症,结果使用尼卡地平进行控制性降压可降低术后不良事件发生率。STONE等[30]于2018年对弗吉尼亚州立医院的68例行心脏手术的儿童进行回顾性研究,肯定了术中使用尼卡地平的安全性,并认为尼卡地平对任何年龄的儿童都适用。根据作者已检索到的文献,在术中进行控制性降压可以降低死亡率,对术后血气分析指标不产生影响[31-33],文章对于术后的血常规指标如血红蛋白浓度及红细胞压积等也进行了分析,结论是在术中使用尼卡地平进行控制性降压不会影响血红蛋白浓度及红细胞压积。尽管在骨科手术中使用尼卡地平较为安全,但在骨科手术中使用尼卡地平进行控制性降压仍需谨慎,一些学者认为在术中应用尼卡地平进行控制性降压可能会造成术后恶心呕吐[34],该Meta分析就手术时间、术后拔管时间及患者清醒时间进行了分析,结果显示在术中使用尼卡地平不会影响手术时间但可能会延长患者的清醒时间及拔管时间。关于使用尼卡地平是否会延长拔管时间及清醒时间这一点尚无明确定论,因尼卡地平通过扩张冠状动脉发挥作用,导致冠状动脉血流增加及外周血管扩张从而降低血压,有可能导致一过性心动过速,有学者认为尼卡地平不仅不能减轻术后拔管时出现的心动过速反而会加剧或提高拔管时心动过速出现的概率[35-36],这有可能是应用尼卡地平导致患者清醒时间及术后拔管时间延长的原因之一。提示临床医生在使用尼卡地平时应注意患者的身体情况并在术前进行评估,对于血压较低或认知功能有障碍的患者使用尼卡地平进行控制性降压时需更加注意,相信随着新的药物或降压方法的引入,先进监测技术的普遍应用以及现代临床实践中其他血液保守措施的联合使用,尼卡地平的安全性将得到进一步提高 结论 文章结果证实,在纳入的报告中或暗示这些结果的研究中,未发生与使用尼卡地平相关的死亡或严重不良术后事件。但是,报告这些结果的研究之间存在高度异质性,由于文献之间相隔年代较远,检测方法和医疗水平之间差异较大,有可能存在时滞偏倚;此外,手术医生的经验,不同的输血标准,测量术中失血的各种方法都有可能为异质性来源。一般认为,将控制性降压与其他血液保守方法相结合可以进一步减少异体输血,但是,将这些方法与控制性低血压相结合是否比单独使用控制性低血压更加安全仍需要进一步研究。现在很多学者也强调多种方法组合以期进一步降低输血率,例如使用抗纤溶药氨甲环酸与控制性降压药物合用可以更好地减低术中出血[37],有学者经过一项临床试验得出在术中应用尼卡地平可显著减少术中输血量[38],与该Meta分析结果相符合。综上所述,根据纳入的有限的随机对照研究证据来看,使用尼卡地平减少骨科围术期失血是一种理想的方法,安全可靠,但由于其可能会延长患者的清醒时间及拔管时间部分患者,故提示临床医生在使用此方法时应更加谨慎。但由于研究对象数量和质量的限制,上述结论有待于更多的大样本、高质量的随机对照试验来证明。作者贡献:钟远鸣负责设计和审校。赵庆瑞和叶伟权负责收集资料。许伟和黄勇负责文献查新。付小鹏负责撰写文章。经费支持:该文章接受了“国家自然科学基金项目()及中医学广西一流学科(桂教科研〔2018〕12号)项目”的资助。所有作者声明,经费支持没有影响文章观点和对研究数据客观结果的统计分析及其报道。利益冲突:文章的全部作者声明,在课题研究和文章撰写过程,不存在利益冲突。写作指南:该研究遵守《系统综述和荟萃分析报告规范》(PRISMA指南)。文章查重:文章出版前已经过专业反剽窃文献检测系统进行3次查重。文章外审:文章经小同行外审专家双盲外审,同行评议认为文章符合本刊发稿宗旨。生物统计学声明:该文统计学方法已经广西中医药大学第一附属医院生物统计学专家审核。文章版权:文章出版前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议。开放获取声明:这是一篇开放获取文章,根据《知识共享许可协议》“署名-非商业性使用-相同方式共享4.0”条款,在合理引用的情况下,允许他人以非商业性目的基于原文内容编辑、调整和扩展,同时允许任何用户阅读、下载、拷贝、传递、打印、检索、超级链接该文献,并为之建立索引,用作软件的输入数据或其它任何合法用途。4 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文章来源:《中国输血杂志》 网址: http://www.zgsxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0128/443.html